Enfermedades genéticas raras

La ataxia de Friedreich es una enfermedad hereditaria que causa daño progresivo al sistema nervioso dando como resultado síntomas que varían desde perturbaciones de la marcha y problemas del lenguaje a la enfermedad cardíaca. Se le dio el nombre del médico Nicholaus Friedreich, quien fue el primero en describir la enfermedad en la década de 1860. La "ataxia," que se refiere a problemas de coordinación tales como movimientos torpes y desmañados e inestabilidad, se produce en muchas enfermedades y afecciones diferentes.

La ataxia de Friedreich se produce de la degeneración de tejido nervioso en la médula espinal y de nervios que controlan el movimiento muscular de los brazos y las piernas. La médula espinal se adelgaza y las células nerviosas pierden parte de su vaina de mielina, la estrecha cobertura de todas las células nerviosas que ayuda a trasmitir los impulsos nerviosos.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad autosómica recesiva, lo que significa que el paciente debe heredar dos genes afectados, uno de cada padre, para que se desarrolle la enfermedad. La persona que tiene una sola copia anormal de un gen de una enfermedad genética recesiva como la ataxia de Friedreich se llama portador. Un portador no desarrollará la enfermedad pero puede pasar el gen afectado a sus hijos. Si ambos padres son portadores del gen de la ataxia de Friedreich, sus hijos tendrán una probabilidad de 1 en 4 de tener la enfermedad y una probabilidad de 1 en 2 de heredar un gen anormal que ellos, a su vez, podrían pasar a sus hijos.

Este síndrome es una dolencia genética de causa hasta hace poco desconocida que afecta a muchos órganos y no siempre se manifiesta de forma severa. Se reconoce sobre la base de la configuración facial. La microcefalia y el retraso mental son comunes -pero no invariables- y puede comprometer también el crecimiento prenatal y posnatal y presentar malformaciones en las extremidades.

El síndrome de Cornelia de Lange (CDLS)  afecta por igual a hombres y mujeres con un ligero predominio de mujeres.

Los niños recién nacidos que padecen el síndrome de Cornelia de Lange tienen bajo peso en el momento del parto y dificultades al alimentarse.

Los rasgos típicos del síndrome son:
Cabeza pequeña (microcefalia);nariz pequeña y ancha;labios finos y hacia abajo;cejas espesas;pestañas largas;paladar hendido (en algunos casos);brazos y pies generalmente pequeños;las anormalidades de los miembros consisten, a veces, en la ausencia de la parte superior en uno o más de ellos (focomelia) o la falta de un dedo o más de las manos o de los pies (oligodactilia).

Otras características pueden ser:vello excesivo en el cuerpo;pérdida de audición;ataques;trastornos cardíacos y gastrointestinales;baja talla (normalmente);el retraso mental puede ser severo;el lenguaje está alterado.

El gen ha estado localizado sobre el brazo corto del cromosoma 5 en posición 13.1 y ha sido llamado NIPBL. Es un gen muy grande, pues está constituido por 47 exones.

Los estudios hasta ahora efectuados demuestran que cerca del 50% de las personas con CDLS testeadas muestra alteraciones a varios niveles de la secuencia de una de las dos parejas de este gen.

Cutis laxa es un trastorno del tejido conectivo, que es el tejido que proporciona la estructura y la fuerza de los músculos, articulaciones, órganos y piel.
El término "cutis laxa" es el Latín de la piel suelta o floja, y esta condición se caracteriza por la piel que está cediendo y no elástica .

Cutis laxa también afectan al tejido conectivo en otras partes del cuerpo, incluyendo el corazón, los vasos sanguíneos, las articulaciones, los intestinos y los pulmones. El trastorno puede causar problemas del corazón y el estrechamiento anormal, abultamiento, o el desgarro de las  arterias importantes. Los individuos afectados pueden tener protrusiones (desplazamiento de un órgano o estructura hacia adelante) suaves en la parte inferior del abdomen  o alrededor del ombligo.Las bolsas se llaman divertículos también pueden desarrollarse en las paredes de ciertos órganos, tales como la vejiga y los intestinos. Durante la infancia,algunas personas que tienen el cutis laxa pueden desaroolar otras enfermedades a causa de este.Dependiendo de los órganos y tejidos se ven afectados, los signos y síntomas de cutis laxa puede variar desde leve hasta potencialmente mortal.

Los investigadores han descrito diferentes formas de cutis laxa. Las formas a menudo se distinguen por su patrón de herencia: autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.Autosómica es la  transmisión de un carácter ligado a un gene situado en un autosoma (cromosoma no sexual).En general, las formas autosómica recesiva de cutis laxa tienden a ser más severa que la forma autosómica dominante.
Algunas personas con herencia autosómica recesiva cutis laxa han retrasado el desarrollo, discapacidad intelectual, convulsiones y problemas con el movimiento que pueden empeorar con el tiempo.

La forma ligada al cromosoma X de cutis laxa es a menudo llamado el síndrome de cuerno occipital. Esta forma del trastorno se considera un tipo leve de síndrome de Menkes, que es una condición que afecta los niveles de cobre en el cuerpo. Además de flacidez y la piel inelástica, el síndrome de cuerno occipital se caracteriza por los depósitos en forma de cuña de calcio en un hueso en la base del cráneo (el hueso occipital), pelo grueso, y las articulaciones sueltas.

El nombre del síndrome deriva de la palabra griega geras, que significa viejo, y fue acuñado por Gilford en 1904. El síndrome de envejecimiento prematuro, también llamado síndrome de Hutchinson-Gilford o progeria, es un cuadro caracterizado por una aceleración en el proceso natural de envejecimiento, que se produce en estos individuos en edades tempranas de la vida. Este proceso de envejecimiento se produce entre 5 y 10 veces más rápido de lo habitual, por lo que estos pacientes se ven afectados desde la infancia. Son niños sin retraso mental, con baja altura. La esperanza de vida de estos pacientes es corta, nunca supera los 30 años, con un promedio entre los 14 a 15 años. Su muerte ocurre generalmente en la adolescencia, la mayoría de las veces por enfermedades cardiovasculares 

Actualmente se desconocen con exactitud las causas que aceleran el proceso de envejecimiento, aunque hay estudios que parecen indicar que esta enfermedad podría ser  causada por un gen mutante autosómico dominante que haría inestable al núcleo de las células del organismo acelerando el proceso de muerte celular. Lamin A es el nombre del gen recientemente identificado como el causante de algunos tipos de progeria. La función del producto de este gen es desconocido, pero se piensa que estaría involucrado en la supresión del fenotipo de envejecimiento.

En 1942, el Dr. Harry Klinefelter y sus compañeros de trabajo en el Hospital General de Massachusetts en Boston publicaron un reporte de nueve hombres que tenían pechos desarrollados, vello escaso en el cuerpo y en la cara, testículos pequeños e incapacidad de producir esperma.
A finales de los 50, algunos investigadores descubrieron que los hombres con Síndrome de Klinefelter tenían XXY en vez de la usual notación masculina de XY.
El desarreglo del cromosoma XXY parece ser una de las anomalías genéticas conocidas más comunes, ocurriendo tan frecuentemente como 1 en 500 o 1 en 1.000 nacimientos de varones.Muchos hombres viven sus vidas sin sospechar que tienen el cromosoma adicional.
La fórmula 47 XXY es debida a la no-disyunción del cromosoma X durante la primera o segunda división meiótica de la gametogénesis o por no-disyunción mitótica del zigoto.
 Los 46 cromosomas en la célula se separan, produciendo dos células nuevas que tienen 23 cromosomas cada una. Pero, antes que la meiosis se cumpla, los cromosomas se emparejan con sus cromosomas correspondientes e intercambian piezas de material genético. En mujeres,  se emparejan los cromosomas X; en hombres, se emparejan el cromosoma de X e Y .
En algunos casos,el cromosoma “X” y cromosoma “Y” fallan en emparejarse y fallan al intercambiar material genético.